루게릭병 : 연구 최신지견 치료 비용 가격 대체 초기 증상 완화

세상에 많은 질병이 있지만, 필자인 저는 루게릭이야 말로 가장 잔인한 질병으로 생각합니다.

진단받기도 쉽지 않지만, 진단받은 후부터는 서서히 사망하는 것에 가까워지기 때문에 그 과정에서 매우 고통스러운 것임에 틀림이 없기 때문입니다.

루게릭병 환자가 사망하는 주요 원인은 다음과 같습니다:

• 호흡 기능 저하: 호흡근육이 약화되어 호흡곤란이 발생하고, 결국 호흡 기능이 상실됩니다.
• 영양 섭취 문제: 삼킴 기능 장애로 인해 음식을 제대로 섭취하지 못하게 되어 영양 결핍이 발생합니다.
• 전신 근력 약화: 전신의 근육이 점진적으로 마비되어 움직임이 불가능해집니다.
• 합병증: 호흡 기능 저하와 영양 섭취 문제로 인한 폐렴 등의 합병증이 발생할 수 있습니다.

루게릭병은 운동신경세포가 지속적으로 파괴되는 진행성 질환으로, 현재로서는 완치가 불가능합니다. 대부분의 환자가 진단 후 3-5년 내에 사망하지만, 최근 호흡기 관리와 영양 관리의 향상으로 10년 이상 생존하는 경우도 있습니다.

초기 증상

루게릭병의 초기 증상은 다음과 같습니다:

1. 근력 저하: 팔다리의 힘이 빠지거나 약해집니다. 특히 손가락으로 물건을 집기 어렵거나 글씨 쓰기가 힘들어질 수 있습니다.
2. 언어 장애: 발음이 불명확해지며, 특히 '라', '리', '루', '러', '파', '피', '푸', '퍼' 등의 발음이 어려워집니다.
3. 삼킴 장애: 음식물이나 타액을 삼키기 어려워지고, 숨이 막히는 경우가 많아집니다.
4. 근육 위축: 특히 엄지와 검지 사이의 근육이 많이 빠지는 것이 특징입니다.
5. 보행 장애: 걷거나 계단을 오를 때 다리가 끌리거나 무거운 느낌이 듭니다.
6. 근육 경련: 근육이 툭툭 튀는 증상이 나타날 수 있습니다.
7. 체중 감소: 짧은 시간에 몸무게가 많이 빠지는 경우 루게릭병을 의심해볼 수 있습니다.

주의할 점은 이러한 증상들이 다른 질환에서도 나타날 수 있으므로, 반드시 신경과 전문의의 정확한 진단이 필요합니다.

연구

그렇다고 손 놓고만 있어야 할까요? 여러 기관에서 연구도 매진하고 있습니다.

루게릭병(ALS)에 대한 최신 연구 결과 3가지는 다음과 같습니다:

1. 릴리브리오(Relivrio/Albrioza)라는 신약이 개발 중이며, 2024년 상반기에 최종 결과가 발표될 예정입니다. 이 약물은 운동신경세포를 보호하고 수명 연장 효과가 있다는 긍정적인 데이터가 있습니다.
2. 일본 교토대 연구팀이 개발한 보술리프(유도만능줄기세포 활용)가 임상 2상에서 절반가량의 환자에서 운동기능 장애 진행을 억제하는 효과를 보였습니다. 연구팀은 임상 3상을 진행할 계획입니다.
3. 지방감소증을 동반한 루게릭병 환자는 그렇지 않은 환자보다 근육량과 무관하게 생존기간이 짧다는 연구 결과가 나왔습니다. 이는 루게릭병 환자의 예후 예측과 영양관리 전략 수립에 중요한 의미를 갖습니다.

현재 루게릭병 치료제 중 가장 기대되는 신약은 '칼소디'입니다. 이 약물은 다음과 같은 이유로 주목받고 있습니다:

1. 미국 FDA 승인 후 1년 만에 유럽연합(EU)에서도 가속 승인을 받았습니다.
2. 돌연변이성 루게릭병을 대상으로 하는 약물로, 시장 및 매출 성장 가능성이 높습니다.
3. 기존의 치료제인 릴루졸(Riluzole)이나 에다라본에 비해 더 나은 효과를 보일 것으로 기대됩니다.

다만, 최근 개발 중이던 '렐리브리오'(Relivrio)가 확증 임상에서 실패하여 개발이 중단된 사례가 있어, 신약 개발의 어려움을 보여주고 있습니다. 그럼에도 불구하고, '칼소디'의 승인은 루게릭병 환자들에게 새로운 치료 옵션을 제공할 것으로 기대됩니다.

신약개발 장애요인

루게릭병 신약 개발에 가장 큰 장애 요인은 다음과 같습니다:

• 복잡한 병리기전: 루게릭병은 다양한 유전자가 복합적으로 관여하는 질환으로, 단일 기전을 타겟으로 하는 약물로는 효과적인 치료가 어렵습니다.
• 희귀 질환의 특성: 발병률이 낮아 임상시험 참여자 모집이 어렵고, 이로 인해 약물 개발 과정이 일반 질병에 비해 느리게 진행됩니다.
• 효과 입증의 어려움: 많은 신약 후보물질들이 임상시험에서 주요 효능 지표를 충족하지 못하거나 유의미한 차이를 보이지 못해 개발이 중단되는 경우가 많습니다.
• 재정적 제약: 희귀 질환에 대한 연구는 제한된 자금 지원을 받고 있어 지속적인 연구 개발에 어려움이 있습니다.

이러한 요인들로 인해 루게릭병의 완치를 위한 게임 체인저급 신약 개발은 여전히 큰 과제로 남아있습니다.

치료-완화법

현재 루게릭병 치료법 중 가장 효과적인 것은 단일 치료법이 아닌 여러 치료법의 조합입니다. 주요 치료 옵션은 다음과 같습니다:

• 약물 치료: 리루졸과 에다라본이 세계적으로 승인받은 약제입니다. 이들은 질병의 진행 속도를 늦추는 효과가 있습니다.
• 줄기세포 치료: 한양대병원에서 시행 중인 자가골수 유래 줄기세포치료가 에다라본 치료보다 효과가 좋다고 보고되고 있습니다.
• 새로운 약물: 렐리브리오(TUDCA와 나트륨 페닐부티레이트 복합제)가 미국과 유럽에서 최근 허가되었으며, 세포 사멸을 막는데 도움이 됩니다.
• 증상 관리: 삼킴 곤란으로 인한 합병증 예방을 위한 위루술, 호흡재활치료, 호흡기 보조 치료 등이 포함됩니다.
• 보조 치료: 구음장애와 연하장애에 도움이 되는 뉴덱스타, 항염증 효과가 있는 에리트로포이에틴 주사 등이 사용됩니다.

환자의 상태와 경제적 상황을 고려하여 이러한 치료법들을 조합하여 사용하는 것이 현재로서는 가장 효과적인 접근 방식입니다.

SOD1 유전자 변이 루게릭병(ALS) 치료제의 현재 상태는 다음과 같습니다:

1. 바이오젠의 '토퍼센(tofersen)'이 가장 주목받고 있습니다. 이 약물은 미국 FDA로부터 우선심사 대상으로 선정되어 2023년 1월 25일에 허가 여부가 결정될 예정이었습니다.
2. 토퍼센은 3상 임상시험(VALOR 연구)에서 주요 평가지표인 ALSFRS-R 점수 개선을 달성하지 못했습니다. 그러나 2차 평가변수인 뇌척수액 내 SOD1 단백질 수치와 혈장 내 NfL(신경필라멘트 경쇄) 농도 감소를 보여 치료 가능성을 시사했습니다.
3. FDA가 NfL을 실제 임상적 효능을 나타내는 대리지표로 인정할지 여부가 중요한 쟁점입니다. 바이오젠은 NfL과 임상적 효능 사이에 시차가 있을 수 있다고 주장할 가능성이 높지만, 다른 연구에서 NfL의 신경세포 퇴행 표지자로서의 기능이 일관되지 않아 논란의 여지가 있습니다.
4. 토퍼센이 FDA 승인을 받는다면 전 세계 최초의 ALS 표적치료제가 될 것입니다. 이는 SOD1 유전자 변이가 있는 ALS 환자들에게 새로운 치료 옵션을 제공할 수 있는 중요한 진전이 될 수 있습니다.
5. 바이오젠은 현재 오픈라벨 연장 임상연구와 함께 SOD1 유전자 변이가 있는 무증상 ALS 환자를 대상으로 한 3상 임상 ATLAS 연구도 진행하고 있습니다.

이러한 상황에서 토퍼센의 FDA 승인 여부와 향후 임상 결과가 SOD1 유전자 변이 ALS 치료제 개발의 중요한 이정표가 될 것으로 보입니다.

루게릭병의 줄기세포 치료는 다음과 같은 방법으로 진행됩니다:

1. 줄기세포 채취: 환자 본인의 골수에서 줄기세포를 채취합니다.
2. 세포 배양: 채취한 줄기세포를 약 4주간 분리하고 배양합니다.
3. 투여: 배양된 줄기세포를 환자의 뇌척수강 내로 주입합니다.

이 치료법의 목표는 줄기세포에서 분비되는 신경성장인자, 신경보호인자, 항염증 인자를 통해 세포 손상을 억제하는 것입니다. 이를 통해 운동신경세포 사멸과 신경염증반응을 감소시켜 루게릭병 환자의 신체 기능 개선을 도모합니다.

한양대병원에서 개발한 '뉴로나타-알주'라는 줄기세포 치료제가 이러한 방식으로 사용되고 있으며, 2014년 식약처로부터 루게릭병 치료용 줄기세포치료제로 품목허가를 받았습니다.

줄기세포 치료 비용

루게릭병 줄기세포 치료의 비용은 상당히 고가입니다:

• 1회 시술 비용: 약 2500만 원에서 8000만 원 사이입니다.
• 연간 치료 비용: 뉴로나타-알의 경우 연간 약 6000만 원이 소요됩니다.
• 다회 시술 비용: 5회 시술을 받으면 1억원이 넘는 비용이 듭니다.
• 치료 주기: 뉴로나타-알은 4주 간격으로 2회 투여하는 방식입니다.

이러한 고비용은 환자들에게 큰 부담이 되고 있습니다. 현재 국민건강보험 혜택을 받지 못하고 있어 환자 개인이 전액을 부담해야 하는 상황입니다. 또한 실비보험의 한도를 초과하는 금액이어서 보험으로도 충당하기 어렵습니다.