스타틴 외에 또 다른 약을 처방? - 이상지질혈증 치료제 병용 제제

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필자의 경우 이상지질혈증, 그중에서 고지혈증과 함께 죽상경화증의 진단을 받고, 처방받은 약이 여러 개가 있습니다.

• 리피토플러스정 (Ezetimibe 10/Atorvastatin 20mg)
• 오메틸큐티렛연질캡슐 2g pkg (Omega-3-acid ethyl esters 90)
• 프리그렐정 75mg(Clopidogrel Resinate)

이 중 프리그렐정은 피를 묽게 해주는 항응고, 항혈전제라는 설명은 들었지만, 스타틴은 워낙 유명한 약인데 에제티미브와 오메가-3는 어떤 역할을 하는지 잘 몰랐습니다. 그래서 이번 글에 그 역할과 기전, 효과 등의 내용을 찾아 올려보겠습니다.

 

 

에제티미브 (Ezetimibe)

이상지질혈증의 약물 치료는 스타틴이 주요 약제로 사용됩니다.

스타틴은 LDL 콜레스테롤을 효과적으로 낮추는 대표적인 약제로, 고밀도 콜레스테롤(HDL) 상승과 중성 지방 감소에도 기여합니다. 이러한 이유로 한 달 동안 처방되는 우선 약물로 자리 잡고 있고, 스타틴과 함께 에제티미브의 사용이 강조됩니다. 스타틴 단독으로는 목표 LDL 수치에 도달하기 어려운 경우가 많아, 에제티미브와 같은 추가 약제가 필요하기 때문입니다. 가이드라인(진료지침)에서도 LDL 목표 수치에 도달하지 않았을 시 에제티미브를 추가 시도하라고 권장하고 있습니다.

에제티미브는 스타틴과 상호작용을 통해 효과를 극대화합니다. 스타틴이 주로 간에서 LDL 합성을 차단하는 반면, 에제티미브는 소장에서의 흡수를 차단하여 서로 다른 작용 기전을 가집니다. 이로 인해 시너지 효과가 발생하며, 두 약물을 함께 사용할 때 LDL 수치 감소에 보다 효과적입니다.

오메가 3는 중성 지방 감소에 효과적이지만, 제품 선택에 주의가 필요합니다.

오메가 3는 심장 건강에 필수 영양소로 인정받고 있지만, 특정 제품의 효능에 대한 의문이 제기되고 있습니다.

이상지질혈증 약물 치료의 주요 포커스

1. 이상지질혈증 치료의 핵심 목표는 LDL 콜레스테롤 수치를 낮추는 것입니다.

• 위험 인자가 많은 사람일수록 치료 타겟이 달라집니다. 나이, 가족력, 혈압, 흡연, HDL 수치는 치료 타겟 설정에 영향을 미친다고 볼 수 있습니다. 현재 다양한 고지혈증 약제가 사용되고 있다고 합니다.
• 오메가-3의 역할도 약물 치료에서 중요한 요소로 살펴봐야 합니다.

2. 스타틴: 이상 지질혈증 치료의 대표 약제

• 대표적인 이상 지질혈증 약제는 스타틴입니다만, 그 외에도 나이아신, 바일사 파이브레이트, 에제티미브, 오메가 3 등의 약제가 있지만, 스타틴이 가장 효과적입니다.
• 스타틴은 저밀도 콜레스테롤(LDL)을 낮추는 효과가 탁월하며, 고밀도 콜레스테롤(HDL)을 올리고 중성 지방을 낮추는 데에도 효과적입니다.
• 이러한 이유로 스타틴은 기본적으로 사용하는 약제 중 하나이며, 주로 LDL을 낮추는 데 사용되고 있습니다. 그러나 나머지 약제들도 필요에 따라 사용됩니다.

스타틴-심혈관 건강을 위한 필수 약물

스타틴(Statin): 심혈관 건강을 위한 필수 약물

 

3. 중성 지방과 스타틴의 효과

• 중성 지방이 높을 경우, 트리글리세라이드 약이나 오메가 3를 처방하기도 하지만 주로 사용하는 약은 스타틴입니다.
• 스타틴은 LDL을 낮출 뿐만 아니라 다양한 효과를 나타내어 외국에서는 마치 영양제처럼 의사 처방 없이도 복용할 수 있습니다. 스타틴은 혈관 내막 기능을 개선하는 등 여러 혈관 관련 작용을 합니다.

4. 스타틴과 에제티미브의 효과 및 필요성

• 스타틴은 항염증 및 항산화 작용을 가지고 있으며, 동맥 경화 및 혈전 작용을 안정시킵니다.
• 콜레스테롤 수치가 높지 않더라도 이러한 효과를 기대하며 스타틴을 처방하게 됩니다.
• 심장병 환자의 경우 LDL 수치를 목표치인 55까지 떨어뜨려야 하며, 원래 수치가 170정도라면 큰 폭의 감소가 필요합니다.
• 그럴 경우 스타틴만으로는 부족하므로, 에제티미브와 같은 추가 약제를 고려해야 합니다.
• 가이드라인에 따르면 목표 LDL에 도달하지 않았을 시 에제티미브를 추가적으로 시도하라고 명시되어 있습니다.

5. 에제티미브의 작용 방식과 스타틴의 차이

• 에제티미브는 스타틴과는 다른 기전으로 저밀도 콜레스테롤을 낮추는 역할을 합니다.
• 스타틴은 주로 간에서 LDL 합성을 차단하지만, 에제티미브는 위장, 소장, 대장에서 저밀도 콜레스테롤의 흡수를 차단합니다.
• 이러한 서로 다른 작용 방식 덕분에 두 약물 간의 시너지 효과가 발생할 수 있습니다.

6. 스타틴과 에제티미브의 효과

• 스타틴만으로는 떨어지지 않는 LDL 수치를 에제티미브를 추가하면 효과적으로 감소시킬 수 있습니다.
• 최근에는 에제티미브가 포함된 스타틴 약물들이 많이 출시되었으며, 로수바스타틴, 아토르바스타틴 등이 이에 해당합니다. 리피토 같은 스타틴 약물 또한 에제티미브를 포함하여 치료 효과를 극대화하고 있습니다.
• 특히, 심장 질환 환자들에게는 빠른 속도로 콜레스테롤을 감소시킬 필요가 있어, 단순 스타틴제보다 에제티미브가 포함된 스타틴을 우선적으로 사용하는 추세입니다.

7. ️오메가 3와 심장 건강에 대한 이야기

• 오메가 3는 많은 사람들이 필수 영양소로 인식하고 있으며, 여러 건강 효능이 있다고 알려져 있습니다. 특히, 이상지질혈증 설정 시 중성 지방을 감소시키는 효과가 좋다고 합니다.
• 그러나 슈퍼 오메가 3나 RTG 오메가 같은 제품들이 정말 도움이 되는지에 대한 논란이 있다는 의견도 있어서 꼭 의사와 상의가 필요합니다. 

스타틴-에제티미브 복합제 (출처:비아트리스 코리아)

8. 연구를 통한 에제티미브 병용 투여 효과 고찰

• Ezetimibe는 고지혈증 관리에 효과적인 약물로 주목받고 있습니다.
• Ezetimibe는 장세포의 콜레스테롤 흡수를 저해하여 50%의 흡수 차단 효과를 보입니다.
• 이 약물은 LDL-콜레스테롤을 12주째 18.7% 감소시키는 효과가 있어 고지혈증 치료에 유용합니다. 특히, 이는 하루 한 번 복용하면 되는 편리함을 제공합니다.
• Ezetimibe와 simvastatin의 병용요법은 LDL-콜레스테롤을 더욱 효과적으로 감소시킵니다.
• 병용 투여군은 simvastatin 단독 투여군에 비해 LDL-콜레스테롤과 중성지방을 각각 13.8%와 7.5% 더 감소시킵니다. 이 방법은 statin의 최대 용량 투여와 유사한 수준의 효과를 나타냅니다.
• 한국인을 대상으로 한 연구에서도 이 효과가 입증되었다.
• Ezetimibe와 statin의 병용 투여는 LDL-콜레스테롤 목표 달성률을 높입니다.
• Ezetimibe 10 mg을 statin과 병용하면 목표 달성률이 유의미하게 증가하는 효과를 보입니다.
• 또한, 중성지방 감소에도 긍정적인 영향을 미쳐 혼합형 고지혈증 치료에 적합하고, 이러한 병용 요법은 안전성에서도 차이가 없습니다.

1. Ezetimibe의 기전 및 효과

전통 한국 식단은 고지혈증과 대사증후군 예방에 이상적이나, 서구식 음식 섭취 증가로 인해 고지혈증 관리의 필요성이 커지고 있습니다.

고지혈증 치료제로 사용된 statin이 당뇨병 발생 우려를 불러일으키면서, 콜레스테롤 흡수를 저해하는 기전의 약물인 Ezetimibe에 대한 관심이 증가하고 있습니다.

Ezetimibe는 장세포의 콜레스테롤 운반체 NPC1L1을 차단하여 콜레스테롤 재흡수를 방해하고, 이로 인해 상보적으로 간에서 콜레스테롤 합성이 증가하므로 statin 제제와 병용해야 그 효과를 확실히 얻게 됩니다.

이 약물은 평균 50%의 콜레스테롤 흡수를 차단하고 LDL-cholesterol을 12주째 18.7% 감소시키는 효과를 보입니다.

Ezetimibe는 신속하게 흡수되어 약물 상호작용이 적고, 하루 한 번 복용이 가능하여 지장 없는 사용이 가능합니다.

2. Ezetimibe와 simvastatin의 병용요법 효과

Ezetimibe와 simvastatin의 병용 투여군은 simvastatin 단독 투여군에 비해 LDL-콜레스테롤과 중성지방을 각각 13.8%, 7.5% 더 감소시키고, HDL-콜레스테롤은 2.4% 증가시키는 것으로 나타났습니다.

이 병용 요법의 LDL-콜레스테롤 감소 효과는 약 51-52%로, simvastatin, atorvastatin, rosuvastatin의 최대 용량 투여와 유사한 수준이었습니다.

또한 ezetimibe와 fenofibrate 병용 투여군이 fenofibrate 단독 투여군에 비해 중성지방 개선 효과가 우수하며, 간 효소 및 근육 관련 부작용도 낮은 수치를 보였습니다.

153명의 한국인을 대상으로 한 연구에서도 ezetimibe 병용군이 위약군에 비해 LDL-콜레스테롤을 14.6% 더 감소시키며, 이러한 효과는 서양인과 유사하게 한국인에게서도 입증되었습니다.

 

위약이나 스타틴 단독 투여보다 에제티미브 병용투여가 미치는 영향 연구 (출처:대한심장학회)

3. Ezetimibe와 statin 병용 요법의 효과

Ezetimibe 10 mg을 statin 약제와 병용하여 LDL-콜레스테롤 목표 달성률을 높일 수 있습니다.

연구에 따르면, ezetimibe와 simvastatin 병용요법이 statin 단독요법보다 LDL-콜레스테롤 감소에 더 효과적이었습니다.

또한, ezetimibe와 simvastatin 병용 투여군은 atorvastatin 단독 투여군과 유사한 수준의 CRP 감소 결과를 보였고, 장기 예후에서도 유의미한 차이를 보였습니다.

중성지방 감소와 LDL-콜레스테롤 목표 달성률 또한 병용 투여군에서 우수하였으며, 안전성에서도 차이는 없었습니다.

혼합형 고지혈증 치료를 위해 statin 제제와 ezetimibe의 병용이 필요할 수 있으며, 고중성지방혈증 환자에게는 fibrate 약제 사용이 선호되기도 합니다.

 

스타틴(Statin)의 부작용 : 이해와 예방, 그리고 치료

 

 

- 이 글은 아래의 도움으로 작성하였습니다.

1: 한기훈(울산의대 심장내과)-대한심장학회 2:Youtube-두근두근홍닥터 3:비아트리스 코리아