소개 및 배경
이 글에서는 성병에 해당할 수 있는 헤르페스 심플렉스 (HSV) 2형의 평가 및 관리를 검토하고 이 질환이 있는 환자를 관리하는 일차 의료 제공자의 역할을 강조합니다. 이 리뷰는 헤르페스 생식기염의 상태와 임상적 표현에 대한 기본 지식을 제공하는 것 외에도 진단 개입, 항바이러스 요법(현재 및 미래 모두), 예방의 중요한 측면을 강조합니다. 이 활동은 헤르페스 생식기염이 있는 환자를 관리하는 전문가 간 팀과 헤르페스 생식기염에 노출될 가능성을 다룹니다.
- 헤르페스 생식기염은 헤르페스 심플렉스 바이러스 1형 또는 2형으로 인해 발생할 수 있으며, 1차 또는 재발 감염으로 나타납니다.
- 가장 일반적으로 바이러스 복제는 상피 조직에서 발생하고 감각 신경 세포에서 휴면을 확립한 후 주기적으로 국소 재발 병변으로 재활성화됩니다.
- 가장 흔한 성병(STI) 중 하나로 남아 있지만 증상의 모호한 표현으로 인해 계속해서 과소평가되고 있습니다.
이 글에서는 독자에게 헤르페스 생식기염의 병원균과 임상적 표현에 대한 기본 지식을 제공하는 것 외에도 실험실 진단, 항바이러스 요법 및 예방의 중요한 측면을 논의합니다. 이 글은 헤르페스 생식기염 환자를 관리하는 모든 의료 서비스 제공자를 대상으로 하며 환자에게 제공되는 실험실 진단, 치료 및 예방 조치의 종종 최적이 아닌 상담 및 타겟팅 사용을 개선하려고 시도하고자 합니다.
- 단순포진 바이러스 2형(HSV-2)은 여전히 흔한 감염으로, 13세 이상 성인의 약 22%에 영향을 미치고 있습니다.
- HSV-1은 종종 구순 주위 부위에 영향을 미치고 생식기 병변을 유발하는 것으로 알려져 있지만, 생식기 병변이 있는 환자가 나타나면 HSV-2가 더 일반적으로 고려됩니다.
- 그럼에도 불구하고 대부분의 감염 발병은 생식기 가려움증, 자극, 찰과상과 같은 비특이적 증상으로 나타나 진단 및 치료가 지연될 수 있습니다.
병인학 및 전염 경로
HSV-2 감염을 얻는 위험 요인에는 바이러스 제품을 함유한 혈청 양성 개인의 체액(예: 타액)에 직접 노출되는 것이 포함되며, 이는 대부분 성교 중에 발생합니다. HSV-2는 주로 성교를 통해 전염되며, 이는 사춘기부터 우세하게 증가합니다. 체외에서 안정성이 낮기 때문에 HSV는 습한 표면에서는 며칠 동안만 감염성을 유지할 수 있습니다. 따라서 성교 이외의 전염 방식은 종종 중요하지 않습니다. 임산부의 1차 및 재발 HSV 감염은 모두 자궁 내 전염 및 그 결과 선천적 HSV 감염으로 이어질 수 있습니다.
역학 및 환자 관리
생식기 포진은 여전히 가장 흔한 성병(STI) 중 하나입니다. 대부분의 사례가 HSV-2로 인한 반면, 드물지만 증가하는 사례가 단순포진 바이러스 1형(HSV-1)으로 인해 발견되었습니다. HSV-1과 HSV-2의 주요 전염 경로는 개방 병변과의 직접 접촉을 통한 것입니다. 2005년에서 2010년 사이에 14세에서 49세 사이의 환자의 16%가 HSV-2에 대해 혈청 양성 반응을 보인 것으로 보고되었습니다. HSV-2에 대한 항체는 종종 사춘기 무렵에 존재하며, 그 존재는 종종 그 개인의 성 활동 정도와 상관관계가 있습니다. 남성보다 여성이 더 많이 감염된 것으로 보고되었으며 예상대로 유병률은 성 파트너의 수가 증가함에 따라 증가합니다. 인종적으로 비히스패닉계 아프리카계 미국인은 비히스패닉계 백인보다 감염률이 높습니다. 감염의 약 85%~90%는 인식되지 않고 진단되지 않은 상태로 남아 있습니다. 미국에서 HSV는 생식기 궤양의 가장 흔한 원인 중 하나로 남아 있으며 국제적으로는 매년 2,300만 건 이상의 신규 사례가 보고됩니다.
병리생리학
HSV-2는 바이러스를 활발히 배출하는 혈청 양성 개인의 분비물과 직접 접촉하여 전염됩니다. 이 바이러스는 피부와 점막에 우선적으로 영향을 미쳐 초기 노출 시 상피 세포를 침습하고 궁극적으로 해당 부위에서 세포 내 복제됩니다. 초기 노출과 증상이 해소된 후 평균 10~14일 후에 바이러스는 삼차신경, 경부, 요추 천골 또는 자율신경절의 감각 신경의 축삭 주위 덮개에 휴면 상태로 들어갑니다. 이러한 위치에서 바이러스 복제는 종종 환자의 면역 체계에 의해 제어되고 휴면 상태를 유지한 후 나중에 재활성화됩니다. 재활성화가 발생하면 바이러스는 감각 신경을 통해 이동하여 점막 피부 부위에 도달한 다음 복제가 발생하여 해당 감각 신경의 피부과 부위에 수포 군집이 생깁니다.
조직병리학
HSV-2의 조직학적 표현에는 비정형 림프구가 있는 농후한 림프구 침윤이 포함됩니다. 진단은 종종 임상 검사를 기반으로 내리지만 병리학적 분석을 수행하면 개별 괴사 각질 세포와 함께 부속기 구조 근처 림프구의 농후하고 깊은 침윤과 일치합니다. 세포 표면을 볼 때 상피 풍선화와 각질 분리증이 흔히 나타나며, 이는 임상 검사에서 볼 수 있는 전형적인 수포 형성으로 이어집니다. 다핵 거대 세포와 호산성 핵내 봉입체를 함유한 상피 세포가 생검에서 관찰됩니다.
평가 및 진단 방법
검사실험실 평가
수포성 병변의 직접 면봉(발병 후 72시간 이내)이 이상적이지만, 딱지가 생기거나 치유된 증거가 있는 병변은 피하십시오.
- 진단 및 치료 방법에 따라 면봉 채취 위치는 다음과 같습니다:
- 멸균 바늘을 사용하여 피부에서 수포를 제거합니다.
- 멸균 면봉을 사용하여 요도에서 채취하고, 질 거울을 사용하여 자궁경부에서 채취합니다.
- 소변, 결막 면봉을 사용하고, 직장경을 사용하여 직장을 면봉으로 채취합니다.
- HSV PCR (직접 면봉 검사가 불가능한 경우 PCR 검사가 선택 검사입니다)도 고려해야 합니다.
- Tzank 도말 검사 : 민감도가 낮고 HSV 혈청형을 구별할 수 없습니다.
- 직접형광항원
- 항체검사
증상이 급성 요로감염과 유사할 수 있으므로, 요분석 및 배양을 고려하시기 바랍니다.
HSV가 성병(STI)이므로 다음을 포함한 추가 STI 검사를 시행하는 것을 권합니다.
- 임질/클라미디아 검사(소변)
- HIV(HSV-2와 HIV 간의 알려진 상호 작용으로 HSV-2가 존재하지 않는 경우보다 동시 감염이 더 빨리 발생할 수 있음)
- RPR : RPR은 매독균 감염에 의해 세포로부터 유리되는 지질물질(tardiolipin과 lecithin의 혼합물을 사용)을 항원으로 하여 항인지질항체를 검출하는 비매독법(non-treponemal test)으로 민감도가 높아 screening검사로 뛰어나고 감염의 상태를 대개 반영합니다. RPR은 주로 일반인을 대상으로 한 선별검사나 1기 및 2기 매독에 사용됩니다.
치료 및 관리
생식기 헤르페스 관리의 핵심은 항바이러스 치료와 성적 전염 위험에 대한 상담을 통해 전염을 예방하고 바이러스 배출을 억제하는 것입니다.
- 치료는 1차 또는 비1차로 분류됩니다.
- 1차 감염은 개인이 첫 번째 발병을 경험하는 경우입니다.
- 2차(또는 비1차)는 기존 면역이 있는 환자의 감염입니다.
- 항헤르페스바이러스제에는 아시클로비르, 펜시클로비르, 간시클로비르가 포함됩니다.
아시클로비르: 국소, 경구 및 IV 제형으로 제공됩니다. 경구 제형은 생체이용률이 매우 낮지만 발라시클로비르로 개선되었습니다(아래 참조). 아시클로비르의 이점에는 부작용 프로필이 낮아 장기간 견딜 수 있다는 점이 있습니다. 아시클로비르로 억제 치료를 하면 재발을 최대 80%까지 예방하거나 지연시킬 수 있으므로 탈락을 90% 이상 줄일 수 있습니다. 보고된 부작용으로는 고용량으로 투여할 경우 신장 독성 및 호중구 감소증이 있습니다. 만성적인 사용을 감안할 때, 생식기 헤르페스에 대한 억제 요법으로 아시클로비르를 복용하는 면역 저하 환자와 면역이 정상인 환자에게 내성이 보고되었습니다.
- 1차 생식기 헤르페스: 3 x 400mg 정제를 7~10일간 매일 경구 투여
- 중증 원발성 생식기 헤르페스: 5~7일 동안 매일 3 x 5 mg/kg IV
- 재발성 생식기 헤르페스(연 5~6회 미만): 3일간 하루 2회 400mg 경구투여
- 예방: 6개월 동안 매일 2 x 400mg PO
발라시클로비르는 환자에게 또 다른 제형 옵션입니다.
- 1차 생식기 헤르페스: 500mg 정제 2정을 7~10일간 매일 경구투여
- 재발성 생식기 헤르페스(연 5~6회 미만): 3일간 하루 2회 500mg 경구투여 2회
- 또는 1 x 1000mg 정제를 매일 5일간 복용
- 예방: 6개월 동안 매일 500mg 경구 1회
감별진단
- 감염성 생식기 궤양 상태
- 매독
- 연성 하감
- 성병성 림프육아종
- 사타구니육아종
- 비감염성 생식기 궤양 상태
- 크론병
- 베체트 증후군
- 고정된 약물 폭발 건선
- 성적 트라우마
생식기 HSV-2 감염은 HIV 감염 위험 증가와 관련이 있습니다.
따라서 HIV 감염 검사가 HSV-2 치료를 변경할 수 있음을 인지하시기 바랍니다.
예지 및 합병증
- HSV-2에 대한 치료법은 없습니다. 그러나 증상을 조기에 파악하고 약물 치료를 신속히 시작하면 바이러스 복제를 조기에 억제할 수 있습니다.
- 알려진 바이러스 배출 기간 동안 금욕하면 혈청 음성 파트너에게 전염될 위험을 줄일 수 있습니다.
- 생식기 HSV-2 감염은 HIV 감염 위험 증가와 관련이 있습니다.
환자 교육 및 예방 전략
따라서 HIV 감염 검사가 HSV-2 치료를 변경할 수 있음을 인지해야 합니다. 치료하지 않은 HSV-2는 뇌막염을 일으킬 수 있으며, 신경계의 어느 부분이나 이 바이러스에 의해 영향을 받을 수 있습니다.
- 무균성 뇌막염은 여성의 36%, 남성의 13%에서 발생하며, 이로 인해 일부 감염자는 입원하게 됩니다.
- 생식기 헤르페스와 헤르페스 발진의 전조기 동안, 영향을 받은 개인은 두통, 목 경직, 저열과 같은 보다 전신적인 증상을 경험할 수 있습니다.
- 이러한 증상은 종종 림프구 다형세포증을 드러내는 뇌척수액 분석과 함께 즉각적인 요추 천자로 이어져야 합니다.
- 뇌척수액을 바이러스 배양에 보낼 수 있지만, PCR이 권장되는 진단 방법입니다.
- 급성 망막괴사는 단측 또는 양측의 붉은 눈, 눈 주위 통증, 시력 저하로 나타나며, 검사 결과 상강막염 또는 강막염과 망막 박리를 동반한 괴사가 나타날 수 있습니다.
- HSV-2 수막뇌염과 함께 발생할 수 있습니다.
고려해야 할 주요 교육 사실은 다음과 같습니다:
- 피임기구 사용이 권장됩니다.
- 바이러스가 활발하게 배출되는 기간(눈에 보이는 병변)에는 성생활을 삼가야 합니다.
- 잦은 성행위가 발생할 가능성이 있는 경우 예방적 억제 요법을 고려해야 합니다.
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